林思佳（杜若溪 饰）和何曼丽（洪小铃 饰）从大学时代起就是形影不离的好友加闺蜜了，何曼丽一直都暗恋着英俊帅气的班长李秋阳（严屹宽 饰），然而李秋阳喜欢的却是林思佳。这段扭曲的三角关系让何曼丽饱受伤害，最终，她决定离开这个伤心地和令她伤心的人们，和一位一直追求她，但是她并不喜欢的美国富商结了婚，并且移居美国就此音信全无。 一晃眼十年过去，林思佳和李秋阳将他们的服装店经营的红红火火，而何曼丽在国外的遭遇却十分的悲惨，得知了好友的现状，林思佳不顾阻挠前往美国将何曼丽接回了国内，接回自己家里，想要帮她重振旗鼓。
耿林（王志文 饰）和刘云（江珊 饰）是一对相守多年的夫妻，他们一个是卫生局副处长，一个是医生，宽裕的经济条件下生活很是平静。一次偶然中，耿林结识了名叫娄嘉仪（徐静蕾 饰）的妙龄女子，娄嘉仪的奔放和开朗吸引了人到中年的耿林的注意，随着时间的流逝，耿林发现一种异样的感情在心中逐渐生根发芽，而他和刘云之间的关系也因此而产生了裂缝。 娄嘉仪有一个若即若离的男友肖天海（王学兵 饰），两人分分合合，关系并不稳定。一场凶杀案的发生让耿林和刘云身陷其中，但也正是这一契机让两人重新找到了对彼此的依赖和信任，濒临破碎的家庭有了复合的希望。
诡异之屋，怪事横生。怪事屋第二季依旧由6个故事组成，有奇怪的楼梯、过分热情的女友、诡异的雇主、高明的计划、智能的弊端，以及你自己创造出来的世界。但这些离奇的表象之下，是令人胆寒的真相......
