1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……
一个暴雨夜，形色各异的7人借宿在一间偏远客栈，殊不知，夜幕降临后危险悄然而至，最开始是一位跑堂伙夫离奇死亡，之后不断有人丧命。整个夜晚变成了一场充满杀戮的游戏，各怀鬼胎的众人在接连不断的死亡中寻找真凶，结局却一再反转。
十三年前良商沈岩被传家族有24缸宝藏，土匪为财一夜屠灭沈家庄，缝头师孙财承沈岩荒年救命的恩情为全村缝头补尸，十三年后为花钱赎入狱的儿子，孙财打起沈家24缸宝藏的主意，特意攒局找来黑心富商，戏班台柱、骗人半仙、流民痞子五人自此形成恶人帮。几人寻宝藏途中伴随着各种诡异事件。但此行本是缝头师孙财设下的阴谋，五人都曾是十三年前血案中的局中人。几个人究竟在当年屠杀惨案中扮演着什么身份？土匪抢劫血洗村庄究竟还有什么隐情？
